EMATOLOGIA MOLECOLARE E SPERIMENTALE
Anno accademico 2022/2023 - Docente: ALESSANDRA ROMANORisultati di apprendimento attesi
Acquisizione delle conoscenze di base necessarie per la scelta e l’utilizzo di modelli pre-clinici animali di emopatie neoplastiche. Acquisizione delle conoscenze di base necessarie alla comprensione e applicazione delle tecnologie necessarie alla manipolazione in vitro ed ex vivo di linfociti umani per la generazione di TILs e CAR-T.
Al termine del corso gli studenti saranno in grado di scegliere e sviluppare il modello preclinico più adatto per la comprensione delle basi fisiopatologiche delle neoplasie ematologiche, con particolare riferimento alle patologie considerate al momento incurabili (mieloma multiplo e leucemia acuta mieloide).
Modalità di svolgimento dell'insegnamento
Dopo un inquadramento generale dei meccanismi che regolano l'emopoiesi normale e patologica, lo studente verrà introdotto alla definizione e fisiopatologia delle principali malattie che riguardano i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine. Particolare attenzione verrà rivolta alle più comuni forme di anemia e alle neoplasie ematologiche più frequenti.
Verranno privilegiate le nozioni che servono per una diagnostica differenziale di I livello e per un inquadramento generale del paziente ematologico e delle attuali prospettive di guarigione o di controllo della malattia. In tal senso verranno fornite informazioni sulle principali metodiche diagnostiche impiegate in Ematologia e si farà cenno alle più moderne strategie terapeutiche impiegate in Ematologia, compreso le nozioni di base della terapia cellulare e del trapianto di midollo.
Prerequisiti richiesti
Come previsto dal Regolamento di Ateneo. E’ suggerita la conoscenza di base del sistema HLA, fisiopatologia dei processi di infiammazione cronica e neoplastici, anatomia del sistema immunitario
Frequenza lezioni
Data la natura interattiva delle lezioni è altamente raccomandata la frequenza.
Contenuti del corso
Attraverso la discussione dei più recenti articoli scientifici verranno proposti esempi di applicazione delle biotecnologie più avanzate nel campo della ricerca onco-ematologica per l’applicazione della terapia cellulare e delle terapie geniche.
Testi di riferimento
Manuale di malattie del Sangue di Bosi, De Stefano, Di Raimondo, La Nasa - Elsevier
Ematologia per medicina, scienze biologiche, biotecnologie mediche di N. Giuliani, A. Olivieri - Idelson-Gnocchi
Manuale di ematologia di Paolo Corradini, Robin Foà - Minerva Medica
| Autore | Titolo | Editore | Anno | ISBN |
|---|---|---|---|---|
| Pier Luigi Zinzani, Sante Tura, Michele Cavo | Hematology. Pathophysiology, diagnosis and treatment | Esculapio | 2018 | 8893850834 |
| Daniel Lee Nirali N. Shah | Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapies for Cancer 1st Edition A Practical Guide | Elsevier | 2019 | 9780323755979 |
Programmazione del corso
| Argomenti | Riferimenti testi | |
|---|---|---|
| 1 | Gli aspetti morfologici e funzionali degli elementi del sangue | |
| 2 | Patogenesi molecolare delle neoplasie mieloproliferative (MPN) | |
| 3 | Patologia molecolare della leucemia mieloide acuta | |
| 4 | Alterazioni della via di trasduzione del segnale nella reazione del centro germinativo nella patogenesi dei processi linfoproliferativi | |
| 5 | Impatto delle modifiche epigenetiche nelle neoplasie mieloidi (MPN, mielodiplasia e leucemia mieloide acuta) | |
| 6 | Manipolazione cellulare nel trattamento delle neoplasie ematologiche: trapianto autologo e allogenico di cellule staminali ematopoietiche, trapianto aploidentico, | |
| 7 | Modelli murini preclinici per lo sviluppo della terapia cellulare nel mieloma multiplo e dell’immunoterapia nelle neoplasie mieloproliferative | |
| 8 | Modelli pre-clinici in silico, principi di network analysis, PLM analysis e systems thinking | |
| 9 | Manipolazione in vitro ed ex vivo per lo sviluppo di strategie di terapia cellulare: infusione dei linfociti del donatore, vaccini anti-tumorali, TILs e CAR-T | |
| 10 | Ematopoiesi clonale: meccanismi che guidano la dominanza dei cloni di cellule staminali | |
| 11 | Applicazioni cliniche della manipolazione genetica delle cellule staminali ematopoietiche |
Verifica dell'apprendimento
Modalità di verifica dell'apprendimento
I discenti saranno invitati a realizzare l’abstract di un progetto di ricerca per illustrare una o più strategie con cui affrontare la resistenza a una delle terapie cellulari oggetto del corso. E’ prevista una prova in itinere con 30 domande a risposta multipla per la verifica intermedia dell’apprendimento.
Esempi di domande e/o esercizi frequenti
Cosa sono i NET (neutrophil extracellular traps)?
A. Filamenti di materiale nucleare (DNA, istoni e fibre di cromatina) che vengono rilasciati dai granulociti neutrofili dopo contatto con un
monocita/macrofago
B. Sono strutture fibrillari che vengono emesse in seguito a nettosi dei granulociti basofili che sono andati incontro ad apoptosi
C. Sono reti fibrillari extracellulari che consentono una elevata concentrazione di sostanze antimicrobiche nei siti di infezione
D. Sono strutture formate dai granulociti e dai macrofagi per intrappolare i microrganismi e distruggerli